质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (2)
Yufeng Zhang
投机取巧解核磁，暗埋玄机陷深渊 上次说到我被钟老师发配到核磁室学习核磁，后来才逐渐明白这是一步棋，暗含各种权利斗争。总之，谁要把握了仪器，谁就有了发言权。举个简单的例子，我看你不顺眼，你的样品我就押后做，你不求我十次八次，别想拿到结果。你要着急，可以去其他单位做呀。只是当时单纯的自己没有觉察罢了，每天也就如上班一样，去那里报到。一开始也没有事情可做，就是站在旁边看，有人送样的话，就帮忙登记一下，或者帮他们把样品加上氘代试剂，天气冷的话，用电吹风吹吹结冰的DMSO-d6，其实就是一个打杂的。当时管NMR的是李老师和沙老师，那可是北药的风云人物，那些天然药化的和合成药化的老师和学生对其毕恭毕敬，简直当神仙一样供着。我作为一个打杂的，大家也对我比较客气。 除了打杂我还肩负学习NMR的重任呀，可从哪里学起呢？我站在旁边看的时候，有时老师们会一边操作NMR，一边自言自语，“这是个黄酮”，“水峰太大了”，“样品量太少，晚上再做”。。。。。。反正我是一头雾水！光谱解析课是研究生课程，那时候还没有开始上。我向两位老师请教，给了我一堆Bruker的英文说明书，很大、很重的好几本。我竟然傻傻的去看，去琢磨。我逐渐明白，原来这里有老师每一步操作的说明，调谐～匀场～命令输入。可能当时时间有限的缘故，我没有最终学明白编写脉冲程序，要不然我可以在后来代谢组很热的时候，插手搞一下。 从那以后，绝大多数软件，我只要鼓捣几下，就可以上手。俗话说，“毒蛇出没之地，七步必有解药”，这就是天地的法则！一个软件开发出来就是让人使用的，如果只有开发者自己会用，那它就没有商业化的价值；如果都要开发者去教最终用户，开发者会被累死。所以，好的软件的帮助文档都非常棒，其丰富程度超过所有的教程，当然很多人会因为软件帮助文档的庞大和枯燥而望而却步。我的经验是，只学习与自己的实际工作最相关的部分，并不是从头到尾看完。有一次，我遇到一台岛津的UFLC-UV的仪器，这家公司已经使用了好几年了，而他们分析完以后，还是手动把每个色谱峰的面积抄出来，然后到Excel里面做标准曲线，最后计算浓度。我很惊讶，岛津的工程师是怎么培训的？！貌似听说，岛津的售后服务，确实差点。他们这样操作，浪费人力不说，还很容易抄错数据。我相信，作为岛津的比较高端的LC仪器，其工作站肯定有计算标曲的功能，在我查看了其在线帮助文档后，我开始教仪器的使用者。。。还有一次，一家企业的好友找到我，希望我帮他们看一下那台国产的DSC热分析仪该怎么操作，因为年代久远，售后服务早就没了，而这家企业又非常着急要拿到结果。在万般无奈之下，只好来找我。接到朋友的电话时，我根本不知道热分析仪是什么东西，但又不好拒绝，只有硬着头皮去了。简单粗糙的控制面板，类似初学者编的的工作站，无处不散发着，我是国产我怕谁的味道。TMD，竟然没有在线帮助，难道这是一台工程机？！不对，山寨，绝对是山寨。后来，他们总算找到一页纸质的说明书，汗，对！就是那么打印的几页纸，这就是国产的仪器说明书！看此情景，我思索良久，然后对旁边的小妹说了一句，“泡茶呀！”当然，问题还是被我搞定了，我通过与操作人员讨论DSC的分析原理，推测出仪器那些参数需要设定，然后结合面板和那仅存的一页说明书，找到了如何设定参考温度的关键。 没过多久，钟老师和师兄、师姐们就开始把一些NMR的图谱让我来解析，原来DMPK实验室缺个解NMR的人，我想这才是我去核磁室的关键吧。我记得交给我解的图绝不是黄酮呀，香豆素一类很简单的结构，那是什么呢？比特螺旋霉素（大环内酯类），VB12（看到结构，我现在都还晕），不信，看下面它们的结构： 我就是在这样虐心的状态中学习NMR的！那时没有核磁处理的软件，都是打印出来，用铅笔和直尺，一个一个在HMQC，HMBC图上去找每个H或C信号的归属。由于很多信号非常接近，而我又没有各种碳在不同环境中的化学位移这些背景知识，那些天然药物的专家是在成年累月的解析中，不断累积的呀，在他们的头脑中，有各种pattern对应不同的结构，有各种基团对化学位移的影响，他们知道多一个糖，端基碳化学位移变化多少，旁边多个羟基，化学位移又影响多少等等！而当时的我，根本没有一丝这类的内功，而面前的对手又不是裘千丈那类软柿子，我面对的是东方不败呀。是否有速成的法子呢？看来只有密宗邪功才可以让我度此一关！但我也因此邪功，导致以后在NMR方面的内功功力全无。（待续）