Transit Compartment Model vs LAG Model (转移室模型与时滞模型)
Yufeng Zhang
有些口服药物在到达吸收部位前，在消化道内转运需要一段时间，这在PK曲线上，就会看到血药浓度在某某min以后才会开始上升。传统的处理方法（也是现在 主要药动学软件都内置的）是增加一个时滞参数TLAG。加上TLAG以后一般会得到较好的拟合结果，不过，从理论上分析，药物不能在TLAG以后，突然开 始吸收入血，肯定有个变化的过程。见下图的模拟，虚线是LAG模型，实线是TRANSIT模型： 转移室模型（TRANSIT）就是考虑了这个变化过程，用一些等体积、等转运速率常数的房室来逼近这个过程，原理见下图： 但是我们不知道存在多少个室（n）才合适，这需要通过模型拟合去求。若要用模型拟合，就需写出代数方程或者微分方程。可是，我们不知道有多少个室啊，也就是说微分方程不确定啊，貌似陷入死循环。但这些是难不倒大牛们的，看看他们是如何解决的。 其实只要知道最后一个室(an)中物质量的方程，即可把模型用微分方程表示出来了。经过复杂的推导，得出an的方程如下： 可是，这个方程是不连续的，难以用于求微分。这里作者采用了Stirling近似： 当n大于2时，Stirling近似与n的阶乘的差小于1%。近似以后的方程就是连续可导了，如下： 当然为了降低参数拟合的运算难度，可进行一下参数变换。 我觉得这种延时吸收的思路，不仅可以用于吸收过程的解释，也可以用在体内组织间转运，比如把传统的那种周边室，用一系列连续的转移室代替，转移室的最后又接回中央室，这样药物在兜了一圈以后又回来了，也许可以用来解释PK的双峰现象呢。 参考文献见附件： J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2007 Oct;34(5):711-26. Epub 2007 Jul 26. Implementation of a transit compartment model for describing drug…