能否通过单纯IV或IG计算药物体内代谢的比率呢？

Yufeng Zhang March 7, 2014 1Comments

问题：假定药物在体内是一室分布，通过IV或IG给药，同时测定parent和metabolite随时间变化的浓度（摩尔浓度），能否根据这些数据计算出药物代谢的比例，即有多少百分比的药物生成了代谢产物！ 有人建议通过计算代谢物与原型药物峰面积的比值，来估算生成代谢物的比率。Metabolism Rate (MR%) = 100*AUC_m/(AUC_m+AUC_p) 这种方法基于线性PK的一种外推，因为线性PK的剂量与AUC是成正比的，所以代谢物AUC与代谢物和原型AUC和的比值就是MR%. 这种估算方法是否正确呢？！我们下面进行一下推导，先是考虑IV的情况，假定药物生成代谢物的速率恒定，只与浓度有关，这种假设代谢酶远远没有饱和的情况下是合适的。推导过程借助matlab的符号工具箱完成： %根据微分方程组求解原型A和代谢物B与时间的关系 % A,B为药物的摩尔浓度，V1和V2为原形和代谢物的分布容积，Km代谢物生成速率，Ka和Kb为原形和代谢物的消除速率 % C为原形累积量，D为代谢物累积量 >> syms A B C D Ka Kb Km V1 V2 >> Y=dsolve('DA=-Ka*A-Km*A','DB=Km*A*V1/V2-Kb*B','A(0)=100','B(0)=0') % 化简 >> A=simplify(Y.A)…