质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (1)

首先，我绝没有意思想写“质谱在药学研究中的应用”这样一篇综述，只是我要写的内容恰恰与质谱和药学沾点关系而已。为什么要写这些呢？也许是想给后来人一些借鉴。当然绝不是非常成功的经验，也不是很失败的经验，更像一些默默无闻的大多数吧。如果您仅对如何成为明星科学家感兴趣，可能我的经历不适合你看；我的经历更适合想混日子而已的一般人。

十几年前，将要从事药学研究的我，偶然接触了质谱，真的是偶然，我们人生中的大多数事件都是这样遇到的。从那以后，这么多年来，一直与质谱打交道，如今，我可能更像一个质谱技术支持工程师。因为当我到这新单位的时候，虽然是一台我没有用过的质谱仪，但当我花半天时间浏览下说明书后，竟然发现我比这里工作多年的technician懂的还多。一开始我被告知不应该这样，不应该那样，没过多久，遇到问题就开始找我了。仪器的一些新功能，在没有人教的情况下，我发掘出来，分享给使用仪器的人。其实这并没有什么神奇，只要明白了质谱的原理以后，不同公司的仪器可能实现的方式不同，但都离不开那个道理。

本科最后一年的毕业实习，我选择了天然药物化学，遇到了对我人生产生重要影响的、可敬可爱的张老师。这么多年来，我们一直保持联系，与张老师之间，我想并不仅是那种师生关系而已，有机会再写与张老师的故事吧。天然药化的实验室在老科研楼的一楼，相比于二楼的药物分析实验室，显得简陋一些。张老师的办公室和实验室其实就是一个小单间，条件很简陋，绝对没法与张老师现在上海中医药大学的实验室比。在那里，我用硅胶柱分离天然产物，设计正交实验优化工艺。当时做的那个药材，不久前，听张老师说还在进一步开发，获得了很多国家项目的支持。张老师实验室的旁边就是分析测试中心的核磁室，核磁室的对面就是药物代谢与药物动力学实验室的质谱室（里面有一台老型号的LCQ，在校庆八十周年的时候，我还特意去与那台仪器合影）。不久以后，我将在那里从事一段时间的NMR分析工作，但还不是与MS开始打交道。

到底什么机缘让我与质谱发生接触呢？那时我的GF就在钟老师的药物代谢与药物动力学实验室实习，钟老师的实验室每周都有组会(Seminar)，当然组会应该只有钟老师实验室的人才可以参加。不过因为我与GF的关系，经常在钟老师的实验室里面晃，大家也对我并不陌生，或者不是很排斥吧，至少我去参加他们的组会不会被赶出来。也有可能钟老师实验室的人太多了，开组会需要借本科的大教室，混进一些外来人，估计比较难发现。那天是一位郭师姐汇报阿德福韦的工作，提到它有丢失30Da的碎片，郭师姐认为是丢失了两个甲基自由基，我当时就觉得肯定不可能是两个甲基自由基。我把自己的理解说给了旁边的段师兄，好像他并不相信我说的，对于我一个外人的看法不相信是自然的了，因为全校也就钟老师这里有质谱，只有钟老师实验室的人接触的比较多。郭师姐讲完以后，钟老师马上对这个30Da的解释提出了质疑，询问大家有没有其他看法。我没有敢站起来回答，只是比较大声的在下面把我的看法说了出来，钟老师肯定是听到了，并对我的看法给予肯定，这个30Da应该是丢失CH2O的结果。立马，我周围的师兄、师姐回头看了我一眼。我当时并不懂质谱，只是利用自己的有机化学知识得出的判断，质谱内的反应（碎裂）当然也是一种化学键的断裂与重构啊！这种看法，也是我后继十多年对质谱断裂过程理解的基础。

也许是因为这次机缘，也有可能有其他原因，导致我研究生阶段进入了钟老师的实验室。其实我记得自己的志愿是填写的毕老师，自己没有敢选择钟老师，我还曾经找过另一位余老师，唯独没有找过钟老师。但我竟然进入了钟老师的实验室，后来听说是钟老师强烈要求的，专门去找毕老师沟通过。当然这些细节不是很重要，重要的是我有了长时间接触质谱的基础。但是，正如前面提到过的，我一开始也没有从事与质谱相关的工作，而是被钟老师发配到了分析测试中心的核磁室去学习NMR。（待续）