质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (6)
Yufeng Zhang
多少解谱心酸事 都付一三笑谈中 这个坑挖的太久了，好久没填了，真是不好意思！那今天就来点ESI质谱解析中最关键的猛料，可以这么说吧，只要掌握这一点，就掌握了质谱解析的百分之八十以上，其他的就靠自己回去偷着演练了。今天的内容相当于武功里面的“九阴真经”和“葵花宝典”！不过不需要自宫哦~
March 2014
[藏书千卷不如读书一卷]基于酶和转运体的DDI研究(4)
Chapter 3 ADME Pharmacogenetics and Its Impact on Drug–Drug Interactions Abstract CYP酶CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6和转运体 ABCB1 and OAT1B1具有genetic polymorphisms, 约占人群的1% 3.1 Introduction pharmacogenetics的关注重点已由最开始的药物代谢酶(M)，扩展到影响ADE的膜转运体 Genetic variants not only determine to…
[藏书千卷不如读书一卷]基于酶和转运体的DDI研究(3)
Chapter 2 Transporters: Importance in Drug Absorption, Distribution, and Removal Introduction：transporters的分类 SLC (solute carriers, 溶质运载蛋白家族) and ABC (ATP-binding cassette, ATP结合盒转运载体) SLC有380多个成员，48个subfamilies，其中约19个gene families的转运活性已被研究，如SLCO, SLC15, SLC22, SLC47 已被鉴定的ABC转运体有7个subfamilies，49个蛋白，一些对药物有特异性，如ABCB, ABCB,and ABCG subfamilies. Tables…
能否通过单纯IV或IG计算药物体内代谢的比率呢？
问题：假定药物在体内是一室分布，通过IV或IG给药，同时测定parent和metabolite随时间变化的浓度（摩尔浓度），能否根据这些数据计算出药物代谢的比例，即有多少百分比的药物生成了代谢产物！ 有人建议通过计算代谢物与原型药物峰面积的比值，来估算生成代谢物的比率。Metabolism Rate (MR%) = 100*AUC_m/(AUC_m+AUC_p)
[藏书千卷不如读书一卷]基于酶和转运体的DDI研究(2)
Chapter 1: Enzymatic Basis of Phase I and Phase II Drug Metabolism 本章综述一相和二相解毒酶，它们潜在的诱导和抑制功能，以及基因改变在DDI中的角色。 人体内的酶种类繁多，普遍存在polymorphisms；基因水平的改变会影响药物的处置和DDI，这通常被成为idiosyncratic drug reactions (特异性药物反应)。 代谢酶分为Phase I和Phase II，Phase I主要为CYP酶系，除了肝脏外，其他肠道等器官的分布也很重要； Phase II有UGTs, SULTs, GSTs and NATs. FDA批准的药物有60%是CYP酶系代谢的 Fig.1.1 为CYP450的通用代谢过程图。
[藏书千卷不如读书一卷]基于酶和转运体的DDI研究(1)
去年（2013年）我在空余时间读完了14本书，其中5本为英文原著，不过多是一些科普、宗教和小说类的书籍，今年想把自己计划阅读的书单偏重于专业书。专业书多为七八百页，甚至上千页的大部头，给自己的要求是，不仅要看，还要做好每章内容的摘要和笔记。我相信一个看法，只有用自己的话，把书中的内容写出来，才算学到了东西。第一本书，我选择的是“Enzyme- and Transporter-Based Drug–Drug Interactions”，书相当于一系列主题的综述，多是事实性的内容，有助于增加自己在DDI方面的知识面和系统性。我争取每周读一章，并摘录要点。