质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (3)
Yufeng Zhang
我为技术神癫狂，谁知技术害我伤！ 我有一个优点，那就是专一；我有一个缺点，就是太过专一。这个专一与“用情”无关，只是我对技术的一种崇拜状态吧。这种状态让我可以轻易学会别人不敢涉足的一些东西，从而越陷越深。曾几何时，当别人在与女友逛街，或者在游戏中苦战的时候，我却在与我的所谓技术苦恋。在丁香园骨干版有个老帖，里面有@天天 拍的一个照片，从这里可以窥见十年前的我是多么无趣的一个人，但那正是我曾经的乐趣所在。
2013
质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (2)
投机取巧解核磁，暗埋玄机陷深渊 上次说到我被钟老师发配到核磁室学习核磁，后来才逐渐明白这是一步棋，暗含各种权利斗争。总之，谁要把握了仪器，谁就有了发言权。举个简单的例子，我看你不顺眼，你的样品我就押后做，你不求我十次八次，别想拿到结果。你要着急，可以去其他单位做呀。只是当时单纯的自己没有觉察罢了，每天也就如上班一样，去那里报到。一开始也没有事情可做，就是站在旁边看，有人送样的话，就帮忙登记一下，或者帮他们把样品加上氘代试剂，天气冷的话，用电吹风吹吹结冰的DMSO-d6，其实就是一个打杂的。
质谱(Mass Spectrometry, MS)与药学研究 (1)
首先，我绝没有意思想写“质谱在药学研究中的应用”这样一篇综述，只是我要写的内容恰恰与质谱和药学沾点关系而已。为什么要写这些呢？也许是想给后来人一些借鉴。当然绝不是非常成功的经验，也不是很失败的经验，更像一些默默无闻的大多数吧。如果您仅对如何成为明星科学家感兴趣，可能我的经历不适合你看；我的经历更适合想混日子而已的一般人。
药物吸收评价的重大进展：Caco-2单层细胞的发现
最近要写关于Caco-2的数据分析的一篇文章，检索到一篇关于Caco-2身世的文章，不敢独享。众所周知，我们所用的绝大多数药物为口服药物，而吸收是所有口服药物开发最重要的一环。在上世纪八十年代的时候，主要有两种动物模型可用于药物的吸收评价，一种是in situ的在体肠灌流，另一种是in vitro的离体肠段。这两种模型都有一些缺点，比如非人源，操作复杂，不能重复使用，难以规模化筛选，动物伦理等。 罗纳德教授（Ronald T. Borchardt）本是一位药物化学家，就是那种搞合成的，与细胞这些生物学内容并不搭噶。在进行了12年的药化研究以后，他被委任为堪萨斯大学药学院药化系的系主任，兼任Solon E. Summerfield杰出教授。罗纳德教授当时就意识到了生物技术、细胞和分子生物药剂学的重要性，他想拓展自己的研究领域。当时的一些制药企业，逐渐意识到ADME性质对新药开发的重要性，在考虑化合物对药效靶点的亲和性和专属性时，同时考虑其ADME性质。 参考文献：The AAPS Journal, Vol. 13, No. 3, September 2011 DOI: 10.1208/s12248-011-9283-8
丹参酚酸的裂解II(13)：咖啡酸甲酯 (caffeic acid methyl ester)
前面解析过的咖啡酸甲酯的质谱图看着很别扭，而本文中的质谱数据却比较好看。在二级质谱图中，推测咖啡酸甲酯在环境中水的作用下，脱去甲基，生成咖啡酸m/z 179，其后裂解应与咖啡酸相同，但是与之间的结果比较后，发现此处的m/z 179可以生成m/z 161，但咖啡酸的二级质谱图中却没有m/z 161，点解呢？
丹参酚酸的裂解II(12)：丹酚酸F (salvianolic acid F)
丹酚酸F为咖啡酸的二聚体，主要在上图所示的位置发生断裂，脱去羧基，或者3,4-二羟基苯乙烯。
丹参酚酸的裂解II(11)：丹酚酸I (salvianolic acid I)
丹酚酸I的结构中有一咖啡酸单元接在另一个咖啡酸的苯环的对位，若是接在这个位置，则很难失去丹参素单元，因此二级质谱图中生成m/z 339是不合理的。
丹参酚酸的裂解II(10)：菊苣酸(cichoric acid)
菊苣酸是2,3-二羟基琥珀酸与两分子咖啡酸成酯的衍生物，结构中的内酯键是主要的断裂位点，如上图所示。
丹参酚酸的裂解II(8)：阿魏酰酒石酸酯(fertaric acid)
该化合物比昨天的化合物多一个甲基而已，其MS2中有生成m/z 113，比较合理，推测多半是作者把数据拷贝错了。
假如宋王台真的可以穿越时空
越古老的东西，我们越相信它有灵性，如若没有灵性，怎可以在岁月的长河中生存下来呢！有些事情我宁愿相信它的存在，即便没有任何证据，比如穿越到古代。