MS Blog of Dr. Zhang

Chapter 2
Transporters: Importance in Drug Absorption, Distribution, and Removal

Introduction：transporters的分类

• SLC (solute carriers, 溶质运载蛋白家族) and ABC (ATP-binding cassette,  ATP结合盒转运载体)
•  SLC有380多个成员，48个subfamilies，其中约19个gene families的转运活性已被研究，如SLCO, SLC15, SLC22, SLC47
• 已被鉴定的ABC转运体有7个subfamilies，49个蛋白，一些对药物有特异性，如ABCB, ABCB,and ABCG subfamilies.
• Tables 2.1和2.2总结了对药物的处置、PK差异、DDI有巨大影响的转运体。
• Influx/Efflux transporters: ABC都属于Efflux; 很多SLC属于influx，一些SLC是efflux或双向
• Absorptive/Secretory transporters: 根据转运药物的方向是向着体循环，还是离开体循环进入bile, urine or gut lumen

ABC transporters Mechanism

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Chapter 1: Enzymatic Basis of Phase I and Phase II Drug Metabolism

本章综述一相和二相解毒酶，它们潜在的诱导和抑制功能，以及基因改变在DDI中的角色。

• 人体内的酶种类繁多，普遍存在polymorphisms；基因水平的改变会影响药物的处置和DDI，这通常被成为idiosyncratic drug reactions (特异性药物反应)。
• 代谢酶分为Phase I和Phase II，Phase I主要为CYP酶系，除了肝脏外，其他肠道等器官的分布也很重要；
• Phase II有UGTs, SULTs, GSTs and NATs.
• FDA批准的药物有60%是CYP酶系代谢的
• Fig.1.1 为CYP450的通用代谢过程图。

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