MS Blog of Dr. Zhang

Chapter 3
ADME Pharmacogenetics and Its Impact on Drug–Drug Interactions

Abstract

• CYP酶CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6和转运体 ABCB1 and OAT1B1具有genetic polymorphisms, 约占人群的1%

3.1 Introduction

• pharmacogenetics的关注重点已由最开始的药物代谢酶(M)，扩展到影响ADE的膜转运体
• Genetic variants not only determine to which extent a drug is metabolized, taken up or excreted by ADME genes, but they also influence the various mechanisms of how two or more drugs interact with the resulting protein.
• 某些基因型会直接影响the induction potential of a drug; 通常酶活性的基线水平越低，被诱导剂诱导的越高，但如果absent or low baseline activity是null alleles或其他遗传因素导致的话，就可能会出现不诱导的现象；
• 遗传多态性对药物代谢酶和转运体对drug exposure的影响的研究很多，直到最近才有少数研究者关注是否这些polymorphisms会改变inter individual susceptibility to or the degree of induction or inhibition.

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问题：假定药物在体内是一室分布，通过IV或IG给药，同时测定parent和metabolite随时间变化的浓度（摩尔浓度），能否根据这些数据计算出药物代谢的比例，即有多少百分比的药物生成了代谢产物！

有人建议通过计算代谢物与原型药物峰面积的比值，来估算生成代谢物的比率。Metabolism Rate (MR%) = 100*AUC_m/(AUC_m+AUC_p)

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去年（2013年）我在空余时间读完了14本书，其中5本为英文原著，不过多是一些科普、宗教和小说类的书籍，今年想把自己计划阅读的书单偏重于专业书。专业书多为七八百页，甚至上千页的大部头，给自己的要求是，不仅要看，还要做好每章内容的摘要和笔记。我相信一个看法，只有用自己的话，把书中的内容写出来，才算学到了东西。第一本书，我选择的是“Enzyme- and Transporter-Based Drug–Drug Interactions”，书相当于一系列主题的综述，多是事实性的内容，有助于增加自己在DDI方面的知识面和系统性。我争取每周读一章，并摘录要点。

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