问题：假定药物在体内是一室分布，通过IV或IG给药，同时测定parent和metabolite随时间变化的浓度（摩尔浓度），能否根据这些数据计算出药物代谢的比例，即有多少百分比的药物生成了代谢产物！
有人建议通过计算代谢物与原型药物峰面积的比值，来估算生成代谢物的比率。Metabolism Rate (MR%) = 100*AUC_m/(AUC_m+AUC_p)
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Chapter 1: Enzymatic Basis of Phase I and Phase II Drug Metabolism
本章综述一相和二相解毒酶，它们潜在的诱导和抑制功能，以及基因改变在DDI中的角色。
- 人体内的酶种类繁多，普遍存在polymorphisms；基因水平的改变会影响药物的处置和DDI，这通常被成为idiosyncratic drug reactions (特异性药物反应)。
- 代谢酶分为Phase I和Phase II，Phase I主要为CYP酶系，除了肝脏外，其他肠道等器官的分布也很重要；
- Phase II有UGTs, SULTs, GSTs and NATs.
- FDA批准的药物有60%是CYP酶系代谢的
- Fig.1.1 为CYP450的通用代谢过程图。
去年（2013年）我在空余时间读完了14本书，其中5本为英文原著，不过多是一些科普、宗教和小说类的书籍，今年想把自己计划阅读的书单偏重于专业书。专业书多为七八百页，甚至上千页的大部头，给自己的要求是，不仅要看，还要做好每章内容的摘要和笔记。我相信一个看法，只有用自己的话，把书中的内容写出来，才算学到了东西。第一本书，我选择的是“Enzyme- and Transporter-Based Drug–Drug Interactions”，书相当于一系列主题的综述，多是事实性的内容，有助于增加自己在DDI方面的知识面和系统性。我争取每周读一章，并摘录要点。
有些口服药物在到达吸收部位前，在消化道内转运需要一段时间，这在PK曲线上，就会看到血药浓度在某某min以后才会开始上升。传统的处理方法（也是现在 主要药动学软件都内置的）是增加一个时滞参数TLAG。加上TLAG以后一般会得到较好的拟合结果，不过，从理论上分析，药物不能在TLAG以后，突然开 始吸收入血，肯定有个变化的过程。见下图的模拟，虚线是LAG模型，实线是TRANSIT模型：
本文的例子是我们在研究鬼箭羽时发现的一个新化合物，当时其绝对构型采用经验规则与已知绝对构型的进行比较来确定的，发表在Natural Product Research上。后来，我们采用量化计算的方式，同样的确定了该化合物的绝对构型，下面详细的笔记，与诸位分享。 ↓ Read the rest of this entry…
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